Психостимуляторы - группа производных фенилалкиламина. Это вещества очень сильного фарм. действия. К ним относятся эфедрин, эфедрон, метамфетамин, амфетамин и др. Эфедрин применяют в медицине, в то время как амфетамин и метамфетамин являются допинговыми средствами в спорте и относятся к запрещенным наркотическим средствам. Эфедрон используется только как наркотическое средство. В виде солей хлороводородной кислоты это елые кристалл. Вещества без запаха, легкорастворимые в воде, этаноле, практически нерастворимые в диэтиловом эфире и хлороформе. Все производные фенилалкиламинов – вещества основного характера. Основания этих веществ, за исключением эфедрина, представляют соой маслянистые, труднолетучие жидкости. Основания эфедрина хорошо растворимы в воде.
Метаболизм. Препараты группы фенилалкиламинов быстро всасываются из ЖКТ, легко преодолевают ГЭБ. Можно выделить 2 фазы. В 1 фазе происходит окислительное дезаминирование, гидроксилирование ароматического кольца, деалкилирование у азота боковой цепи. Во 2 фазе гидроксилированные метаболиты образуют конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами. Около 70%дозы метамфетамина выводится с мочой за 24 ч. До 45% от дозы выводится как неизмененное вещество, до 15% как 4-гидроксиметамфетамин и около 5% как амфетамин – основной активный метаболит. Выделение неизмененного вещества зависит от рН мочи, увеличиваясь при кислом значении рН мочи и резко уменьшаясь (до 2%) при щелочных значениях. После приема больших доз, амфетамин обнаруживается в моче в течение нескольких дней. Приблизительно 30% дозы амфетамина выводится в неизмененном виде с мочой за 24 ч., а 90% дозы – в течение 3-4 дней. Количество амфетамина, выделившегося за 24 ч. может достигать 74% дозы в кислой среде и уменьшаться до 1-4% в щелочной, при этом возрастает процент гиппуровой (бензойная кислота после конъюгации с глицином) и бензойной кислоты (50% дозы). Обычный состав выделившихся метаболитов: гиппуровая кислота -16-28%, бензоилглюкуронид – 4%, 4-гидроксиамфетамин - 2-4%, норэфедрин, конъюгированный 4- гидроксиамфетамин и фенилацетон- 2%. Таким образом при кислом значении рН максимален выход вещества в неизмененном виде с увеличением периода полувыведения, а при щелочном значении рН увеличивается процент метаболитов и снижается период полувыведения.
Для обнаружения производных фенилалкиламинов используют реакции окрашивания, комплексообразования и микрокристаллоскопические. Для количественного определения используют фотометрический метод и высокоэффективную жидкостную хроматографию.
Кокаин – сильнодействующий стимулятор ЦНС, основное действие кокаина связано с его местноанестезирующим и сосудорасширяющим свойствами. Действие кокаина на ЦНС проявляется в виде опьяняющего веселья, галлюцинаций, позже появляются бред, страх, понижение слуха, вкуса, зрения, конвульсии и паралич. Кокаина гидрохлорид – кристалл порошок, похожий на снег, известный под таким названием. Легко растворим в воде и хорошо всасывается через слизистые оболочки. Температура плавления -197С, рКа =8,7. Применяется в основном внутривенно, интраназально.
Метаболизм кокаина. Основными метаболитами являются бензоилэкгонин, экгонин и метиловый эфир экгонина (неактивные метаболиты), норкокаин (активный метаболит) и ряд других – этилэкгонин, гидроксикокаин, метилэкгонидин. Период полувыведения кокаина 38-67 мин, бензоилэкгонина - 4-6 ч, метилэкгонина -2-7 ч. Биодоступность кокаина при различных способах введения: оральный -20-40%, интраназальный 20-40%, курение – 6-32%, внутривенный – 100%. Разовая доза выводится с мочой на 90 -95% за 2-3 дня, в основном, в виде метаболитов: кокаин (1-9%), бензоилэкгонина (35-60%), метилэкгонина (32-49%), экгонина (1-8%), норкокаина и гидроксилированных метаболитов (до10%). При этом кокаин может обнаруживаться в моче в неизмененном виде от 8 до 24 ч., а бензоилэкгонин и метилэкгонин – до 48 ч. При хроническом употреблении время обнаружения увеличивается до 5 дней. При одновременном употреблении алкоголя и кокаина в организме образуется активный метаболит – кокаэтилен (этилензоилэкгонин).
Подтверждающие методы анализа кокаина: микрокристаллоскопические реакции, УФ- спектроскопия, высокоэффективная жидкостная хроматография, газожидкостная хроматография, хромато-масс-спектрометрия. Для количественного определения используют ВЭЖХ, ГЖХ, ГХ/МС.
Предварительные методы анализа: иммунохроматографический анализ (ИХА), хроматография в тонком слое сорбента.
Методы изолирования кокаина из биообъектов ( волосы, ногти), биожидкости- моча, кровь.
При передозировке появляются интенсивные головные боли, боли в области сердца, судорожные припадки, кома, инфаркты, остановка сердечной деятельности. В психической сфере передозировка сопровождается тревогой, беспокойством, паническими реакциями, агрессивностью; возможно развитие зрительных и слуховых галлюцинаций угрожающего характера. В таких случаях больной может представлять опасность для себя и окружающих.